Mouse models are invaluable for studying disease mechanisms and ultimately treatment. The Sacs La souris « knock-out » (KO) constitue un modèle fidèle de l'ARSACS, présentant une ataxie, une faiblesse musculaire, une dégénérescence cérébelleuse et, comme nous l'avons récemment démontré, des troubles de l'apprentissage et de la mémoire. Dans le cadre de cette proposition, nous cherchons à restaurer par voie pharmacologique les phénotypes moteurs et cognitifs chez la Sacs KO model of ARSACS with a drug that raises levels of a second messenger (cAMP) in the brain. This drug is currently in preclinical development for other neurological disorders and could therefore be rapidly repurposed for ARSACS treatment. Indeed, our pilot results show that this drug improves spatial memory of Sacs KO mice. Second, we propose to develop gene therapy for ARSACS. To this end, we will develop a novel, high-capacity viral vector to express the huge Sacsin protein in the brain of Sacs KO mice. Third, we will begin to develop and characterize a conditional Sacs KO model to pinpoint where and when Sacs loss-of-function causes the spectrum of ARSACS symptoms. While our drug studies are directly translational, both Aims 2 and 3 will generate invaluable reagents that will be shared with the wider ARSACS research community in an effort to expedite therapies.
Subvention : $100 000
Durée : un an
Contact :
Dr Stefan Strack, Département des neurosciences et de pharmacologie
Faculté de médecine Carver de l'Université de l'Iowa
2-452 BSB, 51 Newton Rd., Iowa City, IA 52242
stefan-strack@uiowa.edu
